Aynı adlı oyundan uyarlanan 100 milyon dolarlık Resident Evil Üçlemesi'nin son ve en hareketli, en korkunç filmi olan Resident Evil: Extinction'da, Umbrella Corporation tarafından hazırlanan deneysel T-Virüsü, dünyaya yayılmış ve insanları ete susamış zombilere çevirmiştir.

Artık Nevada çölünde saklanan Alice (Milla Jovovich) her insanoğlunu ölümsüz olmakla tehdit eden ölümcül bir virüsü yok etmek ve adaleti aramak için yeniden Carlos Olivera (Oded Fehr), L.J.'le (Mike Epps) birlikte yeni hayatta kalanlar Claire (Ali Larter), K-Mart (Spencer Locke) ve Hemşire Betty'iyle işbirliği yapar.

Umbrella Corporation tarafından tutsak alındığından itibaren, Alice biojenik deneylere maruz kalmıştır ve genetik olarak insanüstü güçleri, duyuları becerileri değişikliğe uğramıştır. Hayatta kalmak isteyen biri olursa, bu becerilere ve daha fazlasına ihtiyacı olacaktır.